PDUFA:n odotetun tavoitepäivän mukaan USA:n FDA:n odotetaan tekevän syyskuussa sääntelypäätöksen kuuden innovatiivisen lääkkeen tai rokotteen hyväksymisestä. Tässä artikkelissa esitellään nämä hoidot tai rokotteet
Lääkkeen nimi: Nedosiran
Indikaatioita: primaarinen hyperoksaluria (PH)
Yrityksen nimi: Dicerna Pharmaceuticals, Nova Nordiskin tytäryhtiö
Primaarinen hyperoksaluria (PH) on erittäin harvinainen, henkeä uhkaava geneettinen sairaus, joka on jaettu kolmeen tunnettuun alatyyppiin, PH1, PH2 ja PH3, jotka perustuvat geneettisiin mutaatioihin. Nämä geneettiset mutaatiot aiheuttavat metabolisten entsyymien puutteita, jotka johtavat oksalaatin ylituotantoon. Liiallinen oksalaatin kerääntyminen voi aiheuttaa toistuvia munuaiskiviä, nefrokalsinoosia ja kroonista munuaissairausta, joka voi edetä loppuvaiheen munuaissairaudeksi, joka vaatii dialyysiä.
Nedosiran on RNAi-hoito, joka estää maksan laktaattidehydrogenaasin (LDH) ilmentymistä, joka on keskeinen metabolinen entsyymi, joka johtaa oksalaatin ylituotantoon, sitoutumalla proteiinia ekspressoivaan mRNA:han.
Vaiheen 2 kliinisessä tutkimuksessa nedosiraani saavutti ensisijaisen päätetapahtumansa, mikä osoitti tilastollisesti merkitsevää vähentymistä virtsaan oksalaatin erittymisessä lumelääkkeeseen verrattuna potilailla, joilla oli PH1-alatyyppi (p<0.0001). The trial also met its key secondary endpoint, the proportion of patients in the nedosiran arm who achieved and maintained normal, or near-normal oxalate excretion (Uox), compared to placebo at two or more consecutive follow-up visits after Day 90 Significantly higher (50% vs 0%, p=0.0025). Among patients treated with nedosiran, 73% achieved normalization or near normalization at least once during the trial period.
Lääkkeen nimi: Motixafortide
Osoitus: Kantasolujen mobilisaatio (SCM) autologiseen siirtoon potilailla, joilla on multippeli myelooma (MM)
Yrityksen nimi: BioLineRx
Multippeli myelooma on toiseksi yleisin hematologinen pahanlaatuisuus, ja autologinen kantasolusiirto on osa tavanomaista hoitomuotoa, mikä pidentää tätä syöpää sairastavien potilaiden eloonjäämistä. Saatavilla olevista hoidoista huolimatta monet potilaat eivät vieläkään pysty keräämään riittävää määrää veren kantasoluja siirtoa varten.
Motixafortide on innovatiivinen CXCR4-estäjä. Vaiheen 3 GENESIS-tutkimuksen tärkeimmät tulokset osoittivat, että lääke täytti kaikki primaariset ja toissijaiset päätetapahtumat, mikä tuki motiksafortidin lisäämistä G-CSF:ään mahdollisena uutena hoitostandardina SCM:n edistämiseksi multippeli myeloomapotilaiden siirtohetkellä. Kokeessa motiksafortidin lisääminen G-CSF:ään mahdollisti useimmat potilaat saavuttamaan tavoitteen kerätä enintään 6 miljoonaa hematopoieettista kantasolua yhdellä annoksella. Lääke yhdistelmänä G-CSF:n kanssa osoitti yleensä hyvää siedettävyys- ja turvallisuusprofiilia.
Lääkkeen nimi: Zilucoplan
Indikaatioita: yleistynyt myasthenia gravis (gMG)
Yrityksen nimi: UCB
gMG on harvinainen krooninen autoimmuunisairaus. Potilaan omat patogeeniset immunoglobuliini G (IgG) -vasta-aineet häiritsevät synaptista siirtoa hermojen ja lihasten välillä aiheuttaen heikentävää ja mahdollisesti hengenvaarallista lihasheikkoutta.
Zilucoplan sitoutuu C5:een, terminaalisen komplementin aktivaatioreitin komponenttiin, korkealla affiniteetilla ja spesifisyydellä, mikä estää C5:tä pilkkomasta C5-konvertaasin komplementtikomponenteiksi C5a ja C5b, mikä estää kalvohyökkäyskompleksin (MAC) muodostumisen alavirtaan. aktiivinen. Lisäksi zilukoplan sitoutuu C5b:tä vastaavaan C5-domeeniin ja estää siten C5b:n sitoutumisen komplementtikomponenttiin C6. Zilucoplan estää sen häiriöt ionikanavan johtamisessa ja hermo-lihassignaalissa estämällä sen kaksoisvaikutusmekanismin terminaalisen komplementtireitin aktivoitumisen ja MAC:n loppupään kokoonpanon.
Yhteensä 174 potilasta otettiin mukaan avainvaiheen 3 RAISE-tutkimukseen, ja heidät satunnaistettiin 1:1 saamaan joko zilukoplania tai lumelääkettä ihon alle päivittäin 12 viikon ajan. Tutkimus saavutti ensisijaisen päätepisteensä, jossa zilucoplan-hoito tuotti kliinisesti merkityksellisen ja tilastollisesti merkitsevän parannuksen keskeiseen gMG-spesifiseen lopputulokseen - lumekorjattu myasthenia gravis -päivittäin zilucoplan-haarassa viikolla 12 Elävän asteikon toiminnan kokonaispisteet (MG-ADL) parani keskimäärin 2,09 pistettä (s<0.001). In addition, zilucoplan was safe and well tolerated, and the incidence of treatment-emergent adverse reactions after treatment was similar in the two groups—76.7% for zilucoplan and 70.5% for placebo.
Lääkkeen nimi: Momelotinibi
Indikaatioita: Myelofibroosi
Yrityksen nimi: GSK
Momelotinibillä on ainutlaatuinen vaikutusmekanismi, joka estää kolmea avainsignalointireittiä: aktiviini A -reseptorityyppi I (ACVR1), JAK1 ja JAK2. Myelofibroosi on harvinainen hematologinen pahanlaatuinen syöpä, jonka aiheuttaa epänormaali JAK-STAT-signalointi ja jolle on ominaista oireet, kuten splenomegalia, progressiivinen anemia ja muut systeemiset oireet.
Keskeisessä vaiheen 3 kliinisessä tutkimuksessa myelofibroosipotilailla momelotinibi täytti kaikki ensisijaiset ja keskeiset toissijaiset päätetapahtumat. Hoitoviikolla 24 25 % momelotinibiryhmän potilaista saavutti kokonaisoirepistemäärän (TSS) parantumisen yli 50 % lähtötasosta verrattuna 9 %:iin kontrolliryhmässä. Niiden potilaiden osuus, jotka eivät olleet riippuvaisia verensiirrosta viikon 24 kohdalla: 31 % momelotinibiryhmässä ja 20 % kontrolliryhmässä; potilaiden osuus, joiden pernan tilavuus pieneni yli 35 %: 23 % momelotinibiryhmässä ja 3 % kontrolliryhmässä. Tämä osoittaa, että momelotinibillä on tilastollisesti merkitsevä parannus kontrolliryhmään verrattuna oireiden lievittämisessä, pernan vasteessa ja anemian hallinnassa, ja että tällä parannuksella on kliinistä arvoa.
Sierra Oncology jätti viime vuoden kesäkuussa Yhdysvaltain FDA:lle uuden momelotinibin lääkehakemuksen (NDA) myelofibroosin hoitoon. Viime vuoden heinäkuussa GSK ilmoitti saaneensa päätökseen Sierra Oncologyn hankinnan. Hanki tämän tutkimusterapian kehitysoikeudet.
Lääkkeen nimi: Sofpironiumbromidi
Indikaatioita: primaarinen kainaloiden liikahikoilu
Yrityksen nimi: Botanix Lääkkeet
Sofpironiumbromidi on antikolinerginen/antimuskariinilääke, joka estää hien signaloinnin sitoutumalla reseptoreihin ja siten estämään rauhasten hikoilua. Hoito on suunniteltu toimittamaan sofpironiumbromidia geelimuodossa kainaloon patentoidun applikaattorin avulla, jolloin potilaat voivat välttää suoraa kosketusta käsillään olevaan lääkkeeseen. Vaiheen 3 tutkimuksessa noin 85 % potilaista osoitti kliinisesti merkittävää paranemista 15 % Sofpironium Bromide -geelin käytön jälkeen.
Vuoden 2021 lopulla julkistettujen kahden vaiheen 3 kliinisen sofpironiumbromidin tutkimuksen positiiviset tulokset osoittivat, että lääke täytti kaikki ensisijaiset ja toissijaiset päätetapahtumat. Yhteensä yli 700 potilasta otettiin mukaan kahteen vaiheen 3 tutkimukseen, ja noin 300 potilasta osallistui 48-viikon lääketurvallisuustutkimukseen. Mitään hoitoon liittyviä vakavia haittavaikutuksia ei esiintynyt missään tutkimuksessa, ja haittatapahtumat olivat ohimeneviä ja luonteeltaan lieviä tai kohtalaisia.
Lääkkeen nimi: Pombiliti (sipaglukosidaasi alfa)
Indikaatioita: Pompen tauti
Yrityksen nimi: Amicus Terapeuttiset aineet
Pompen tauti on perinnöllinen lysosomaalinen varastointihäiriö, joka johtuu happaman alfa-glukosidaasin (GAA) puutteesta. GAA:n alentuneet tai puuttuvat tasot johtavat glykogeenin kertymiseen lysosomeihin lihaksissa ja muissa kudoksissa, mikä puolestaan johtaa Pompen tautiin liittyviin oireisiin, kuten lihasheikkouteen ja hengitysvajeeseen, ja jopa kuolemaan.
Pombiliti on ainutlaatuinen ihmisen rekombinantti happoglukosidaasi, jonka kemiallinen rakenne on optimoitu parantamaan solujen lääkkeiden ottoa. Tämän vuoden maaliskuussa Euroopan komissio hyväksyi Pombilitin markkinoinnin pitkävaikutteisena entsyymikorvaushoitona (ERT) yhdistettynä miglustaatin kanssa aikuispotilaiden hoitoon, joilla on myöhään alkanut Pompen tauti. Miglustaatti on suun kautta otettava entsyymien stabilointiaine, joka on suunniteltu tehostamaan Pombilitin aktiivisuutta. Tämän vuoden elokuussa Britannian sääntelyviranomaiset hyväksyivät myös hoidon.
Pombilitin hyväksyminen perustuu kliinisiin tietoihin keskeisestä vaiheen 3 kliinisestä tutkimuksesta PROPEL, joka osoitti, että yhdistelmä oli tehokkaampi kuin tavallinen hoitoalglukosidaasi alfa potilaiden hoidossa, joilla on myöhään alkanut Pompen tauti (mukaan lukien ne, jotka olivat saaneet hoitoa). entsyymikorvaushoitoa, mutta ei saanut hoitoa). potilaat, joilla on tyydyttämättömiä tarpeita) saavuttivat kliinisesti merkittäviä parannuksia.